Pesach Benson • 23 Aralık 2025
Kudüs, 23 Aralık 2025 (TPS-IL) — Doktorlar uzun zamandır gestasyonel diyabetin hem anneler hem de bebekler için komplikasyon riskini artırdığını biliyorlardı, ancak bunun gelişmekte olan fetüse tam olarak nasıl zarar verdiği belirsizliğini koruyordu. Kudüs İbrani Üniversitesi’nden yeni bir çalışma, bu riskleri açıklamaya yardımcı olabilecek ve tedavi için yeni yollar açabilecek, plasentada daha önce bilinmeyen bir moleküler süreci tanımladı.
Gestasyonel diyabet mellitus, gebelik sırasında gelişen bir diyabet türüdür ve dünya çapında yaygınlığı artmaktadır. Fetusun, yüksek anne kan şekeri seviyeleri de dahil olmak üzere anormal bir metabolik ortama maruz kalmasına neden olur. Durum, bebeklerin çok büyük veya çok küçük doğması, sezaryen ve erken doğum oranlarının yüksek olması ve yenidoğan risklerinin artması gibi komplikasyonlarla ilişkilidir.
Ek olarak, gestasyonel diyabetli annelerden doğan çocukların ileriki yaşamlarında obezite ve diyabet olasılığı da daha yüksektir.
Tanı kriterleri ve tarama uygulamaları farklılık gösterdiği için tek bir küresel oran bulunmamaktadır, ancak çoğu tahmin gestasyonel diyabetin dünya çapındaki gebeliklerin yaklaşık %10-15’inde görüldüğünü göstermektedir, bu da onu en yaygın gebelik komplikasyonlarından biri haline getirmektedir. Gestasyonel diyabet teşhis edildiğinde, tedavi hem anneyi hem de fetusu korumak için kan şekeri seviyelerini kontrol etmeye odaklanır.
Yeni araştırma, gestasyonel diyabetin RNA birleştirme olarak bilinen plasentadaki temel bir biyolojik süreci değiştirdiğini göstermektedir. Birleştirme, genetik mesajların proteinlere çevrilmeden önce birleştirildiği adımdır. Bilim insanlarına göre bu, gestasyonel diyabetin plasental RNA birleştirmede yaygın hatalara neden olduğuna ve plasentanın işlevini bozabilecek yüzlerce yanlış birleştirilmiş genetik mesaja yol açtığına dair ilk kanıttır.
Çalışma, Kudüs İbrani Üniversitesi Tıp Fakültesi’nden Prof. Maayan Salton ve Kudüs İbrani Üniversitesi’nin Kaplan Tıp Merkezi ile Tel Aviv Üniversitesi’ne bağlı Wolfson Tıp Merkezi’nden Dr. Tal Schiller tarafından, doktora öğrencileri Eden Engal ve Adi Gershon ile birlikte yürütüldü. Diğer İsrailli ve Avrupalı kurumlardan araştırmacılar da yer aldı. Bulgular, hakemli dergi Diabetes‘te yayımlandı.
Avrupalı ve Çinli gebelik kohortlarından elde edilen gelişmiş RNA dizileme verilerini kullanan araştırmacılar, gestasyonel diyabetten etkilenen plasentalarda yüzlerce tutarlı birleştirme değişikliği tespit ettiler. Etkilenen genlerin çoğu, metabolizma ve diyabetle ilgili yollarda önemli roller oynamaktadır. Aynı moleküler değişikliklerin farklı popülasyonlarda gözlemlenmiş olması, bozulmuş birleştirmenin ikincil veya popülasyona özgü bir etki yerine gestasyonel diyabetin temel bir özelliği olduğunu düşündürmektedir.
Çalışmanın merkezi keşiflerinden biri, RNA birleştirmeyi düzenlemeye yardımcı olan SRSF10 adlı bir proteinin rolüydü. Araştırmacılar, plasenta hücrelerinde SRSF10 aktivitesini deneysel olarak azalttıklarında, gestasyonel diyabette görülen aynı birleştirme hatalarını gözlemlediler. Bu, SRSF10’un sadece hastalıkla ilişkili olmadığını, aynı zamanda plasental disfonksiyonu aktif olarak tetikleyebileceğini göstermektedir. SRSF10’un kilit bir düzenleyici olarak tanımlanması daha önce gestasyonel diyabet veya plasental biyoloji ile ilişkilendirilmemişti.
Schiller, “SRSF10 proteini gibi ilgili spesifik moleküler oyuncuları belirleyerek, bu bilgiyi gebelik sonuçlarını iyileştirmek için gerçek dünya stratejilerine nasıl dönüştürebileceğimizi düşünmeye başlayabiliriz” dedi.
Gestasyonel diyabet genellikle diyet, egzersiz ve insülin ile yönetilir; bu yaklaşımlar kan şekerini kontrol eder ancak altta yatan plasental değişiklikleri ele almaz. Araştırmacılar, anne metabolizması, plasental RNA birleştirme ve fetal risk arasındaki doğrudan bir bağlantıyı ortaya çıkararak, çalışmanın hem acil komplikasyonları hem de çocukların uzun vadeli sağlık sonuçlarını azaltmayı amaçlayan müdahaleler için yeni yollar açtığını söylüyorlar.
İlk olarak, bulgular, sadece glikoz kontrolüyle tam olarak önlenemeyen gebelik ve uzun vadeli yavru komplikasyonları için net bir biyolojik açıklama sunmaktadır. Klinik olarak, birçok kadının kan şekeri iyi yönetilmektedir, ancak çocukları hala daha yüksek metabolik risklerle karşı karşıyadır. Bu çalışma, sadece kan şekeri seviyelerinin değil, plasental moleküler disfonksiyonun da bu sonuçlardan bazılarını yönlendiriyor olabileceğini öne sürmektedir.
İkinci olarak, araştırma, plasental RNA birleştirmeyi yeni bir terapötik hedef olarak tanımlamaktadır. Bu, sadece semptomları yönetmek yerine moleküler hataları düzeltmeyi amaçlayan plasenta odaklı müdahalelerin kapısını aralamaktadır.
Üçüncü olarak, SRSF10’un kilit bir düzenleyici olarak tanımlanması, pratik araştırma ve ilaç geliştirme çıkarımlarına sahiptir. SRSF10 aktivitesinin azaltılması, plasenta hücrelerinde gestasyonel diyabet benzeri kusurları yeniden ürettiği için, protein bir ilaç hedefi veya modüle edilecek bir yol olarak hizmet edebilir. Aktivitesinin kısmi düzeltilmesi bile plasental disfonksiyonu ve aşağı akış fetal riski azaltabilir.
Dördüncü olarak, bulgular risk sınıflandırması için yeni biyobelirteçlere yol açabilir. Plasenta dokusunda – veya potansiyel olarak anne kanında – birleştirme imzaları veya SRSF10 ile ilgili moleküler değişiklikler, glikoz seviyeleri iyi kontrol edilmiş görünse bile, komplikasyon riski yüksek gebelikleri belirlemeye yardımcı olabilir.
Beşinci olarak, çalışma, gestasyonel diyabetin daha kişiselleştirilmiş yönetimini desteklemektedir. Uzun vadede, klinisyenler gebelikleri öncelikle metabolik dengesizlikten etkilenen hastaları, belirgin plasental moleküler bozulması olanlardan ayırt edebilir ve bu da hedefe yönelik izleme ve müdahale stratejilerine olanak tanır.
Salton, “Gestasyonel diyabetin plasentayı moleküler düzeyde nasıl bozduğunu anlayarak, yavruları korumak için yeni yollar hayal etmeye başlayabiliriz” dedi.
