Pesach Benson • 20 Ekim 2025

Kudüs, 20 Ekim 2025 (TPS-IL) — İsrailli ve Alman bilim insanlarının liderliğinde yürütülen yeni bir uluslararası çalışma, bazı kolorektal kanser hastalarının kemoterapiye neden yanıt vermediğini açıklamaya yardımcı olabilecek bir protein sistemini ortaya çıkardı.

Hakemli dergi *Molecular Oncology*’de yayınlanan bulgular, dünyanın en ölümcül kanserlerinden biri için daha kişiselleştirilmiş ve etkili tedavilerin kapısını aralıyor.

Kolorektal kanser, küresel olarak kanserle ilişkili ölümlerin üçüncü önde gelen nedenidir. Hastalığın evresine bağlı olarak, genellikle kemoterapi, radyoterapi, immünoterapi, cerrahi, hedefe yönelik tedavi ve palyatif bakım gibi bir dizi yaklaşımla tedavi edilir.

Kemoterapi tedavinin temel taşı olmaya devam etse de, birçok hasta etkinliğini sınırlayan ilaç direncinden muzdariptir. Nedenini anlamaya çalışan Kudüs İbrani Üniversitesi, Magdeburg Tıp Üniversitesi ve Otto-von Guericke Üniversitesi’nden bilim insanları, 32 kolorektal kanser hastasından alınan tümör ve sağlıklı doku örneklerini analiz ederek ileri dizileme, histolojik analiz ve hastadan elde edilen tümör modellerini entegre etti.

Kudüs İbrani Üniversitesi’nden Prof. Michal Linial, Prof. Or Kakhlon ve araştırmacı Keren Zohar ile Magdeburg Tıp Üniversitesi’nden Prof. Ulf D. Kahlert ve Dr. Marco Strecker’in liderliğindeki ekip, sistin/glutamat taşıyıcısı veya Xc- olarak bilinen bir protein sisteminin kritik bir rolünü belirledi. Bu sistem, kanser hücrelerinin oksidatif stresi yönetmesine ve programlanmış hücre ölümüne direnmesine yardımcı olarak tümörlerin kemoterapiye hayatta kalmasını sağlıyor.

Linial, “Çalışmamız, hasta özelindeki verilerin fonksiyonel modellerle entegrasyonunun gücünü gösteriyor. Bu yaklaşım, sadece her hastanın tümörünü benzersiz kılan şeyi belirlemekle kalmıyor, aynı zamanda kanserin en çok nerede savunmasız olduğunu da bize gösteriyor.” dedi.

Araştırmacılar, tümör örneklerinde tutarlı bir şekilde aşırı ifade edilen SLC7A11 (xCT olarak da bilinir) geni üzerine odaklandı. Bir partner gen ile birlikte çalışarak, kanser hücrelerinin sistin emmesini ve glutamatı dışarı atmasını sağlayan, tedavi stresi altında hayatta kalma için gereken dengeyi koruyan moleküler bir mekanizma olan Xc- taşıyıcısını oluşturur.

Bilim insanları laboratuvar deneylerinde ve hastadan elde edilen organoidlerde bu taşıyıcı sistemi bozduğunda, tümörler kemoterapiye daha duyarlı hale geldi. Ayrıca, standart tedavilere direnme olasılığı olan hastaları tahmin etmek için bir biyobelirteç olarak hizmet edebilecek, tümör hücre yüzeylerinde belirgin bir protein “imzası” keşfettiler.

Kahlert, “Bu bulgular, hem daha etkili hem de daha kişiselleştirilmiş yeni tedavilerin tasarlanmasına yardımcı olabilir ve bu yıkıcı hastalıkla karşı karşıya olan hastalar için umut sunabilir.” dedi.

Çalışma ayrıca, kanser hücrelerinin sıklıkla kaçındığı bir programlanmış hücre ölümü biçimi olan ferroptosis’in önemini vurgulamaktadır. Nöronal korumada aynı moleküler yolların yer alması nedeniyle, araştırmacılar bulgularının kolorektal kanser ötesinde etkileri olabileceğine ve potansiyel olarak diğer kanserlerin ve nörolojik bozuklukların çalışmalarına ışık tutabileceğine inanıyor.

Ekibe göre, Keren Zohar tarafından yürütülen biyoenformatik analizler, ilaç direncini tetikleyen hasta özelindeki faktörlerin izole edilmesinde kritik öneme sahipti. Her bir tümör örneğini aynı hastadan alınan sağlıklı bir örnekle karşılaştırarak, araştırmacılar tümörler arasındaki doğal değişkenliği aşmayı ve tedavi sonuçlarıyla ilişkili kesin moleküler farklılıkları belirlemeyi başardılar.

Bu keşif, Xc- taşıyıcısını öngörücü bir terapötik hedef olarak konumlandırıyor ve gelecekteki kanser bakımına rehberlik etmek için kişiselleştirilmiş farmakogenomiğin – genlerin bir kişinin ilaçlara verdiği yanıtı nasıl etkilediğinin incelenmesi – potansiyelini güçlendiriyor.

Linial, “Her tümörü tanımlayan moleküler ‘parmak izlerini’ ne kadar çok anlarsak, sadece hastalığa değil, hastaya gerçekten uyan tedavilere o kadar yaklaşırız.” dedi.

Bu keşif, doktorların kemoterapi direncini tahmin etmelerine, kişiselleştirilmiş tedavilere rehberlik etmelerine ve Xc- taşıyıcısını bloke eden yeni ilaçlara ilham vermelerine yardımcı olabilir. Aynı yolların nöronal hayatta kalmayı etkilemesi nedeniyle, bulgular Alzheimer ve Parkinson gibi nörolojik hastalıkların araştırmalarına da yardımcı olabilir.