Pesach Benson • 3 Kasım 2026

Kudüs, 3 Kasım 2026 (TPS-IL) — İsrailli araştırmacılar, hücrelerin hasarlı proteinlere karşı kendilerini nasıl koruduğunu etkileyen hücresel bir süreç tespit ederek Alzheimer ve Huntington gibi nörodejeneratif hastalıkların incelenmesinde potansiyel yeni bir yol ortaya çıkardı.

Bulgular, bu hastalıklarla mücadelede farklı bir yaklaşıma işaret edebilir: Zararlı proteinleri doğrudan hedef almak yerine, araştırmacılar ilerleyen süreçte hücrenin protein birikimine karşı doğal savunmasını güçlendirebilir. Bu keşif ayrıca, söz konusu savunmaların yaşla birlikte neden zayıfladığını ve beyni nörodejeneratif hastalıklara karşı neden daha savunmasız hale getirdiğini açıklamaya da yardımcı olabilir.

Alzheimer hastalığı, hafızayı, düşünmeyi ve günlük işlevleri bozan, ilerleyici bir beyin bozukluğu ve demansın en yaygın nedenidir. Huntington hastalığı ise sinir hücrelerinin kademeli olarak yıkımına yol açarak istemsiz hareketlere, bilişsel gerilemeye ve psikiyatrik semptomlara neden olan kalıtsal bir nörolojik bozukluktur. Her iki hastalık da beyindeki anormal protein birikimi ile ilişkilidir.

Mikroskobik solucanlar içeren deneylerde araştırmacılar, UFMilasyon adı verilen bir sürecin aktivitesini azaltmanın, hasarlı ve hatalı katlanmış proteinlere karşı çeşitli doğal savunmaları güçlendirdiğini ve hayvanların her iki hastalıkla da ilişkili zararlı proteinlere karşı direnç göstermesine yardımcı olduğunu tespit etti.

UFMilasyon, hücrelerin UFM1 adı verilen küçük bir proteini diğer proteinlere bağlayarak bunların işlev biçimini değiştirdiği bir süreçtir. Normal hücre aktivitesinde önemli bir rol oynamasına rağmen, yaşlanma ve protein kalite kontrolü üzerindeki daha geniş etkileri belirsizliğini korumuştu.

Müdahale, bir Alzheimer hastalığı modelinde felci azalttı, bir Huntington hastalığı modelinde hareketi geliştirdi ve solucanların yaşam sürelerini yaklaşık yüzde 13 uzattı.

Hakemli bilimsel dergi Nature Communications‘ta yayımlanan bulgular, yaşlanmanın proteinleri sağlıklı tutmaktan sorumlu hücresel sistemleri nasıl etkilediğine dair yeni bir anlayış sunuyor.

Çalışma, Kudüs İbrani Üniversitesi Tıp Fakültesi İsrail-Kanada Tıbbi Araştırma Enstitüsü’nden Prof. Ehud Cohen liderliğinde, Çin’in Pekin kentindeki Ulusal Biyolojik Bilimler Enstitüsü’nden araştırmacılarla iş birliği içinde yürütüldü.

Proteinler vücut genelinde temel işlevleri yerine getirir, ancak düzgün çalışabilmeleri için doğru şekli korumaları gerekir. Hücreler, proteinlerin doğru katlanmasını ve hasarlı veya hatalı katlanmış proteinlerin onarılmasını veya uzaklaştırılmasını sağlamak için kalite kontrol sistemlerine güvenir. Bu sistemler yaşla birlikte daha az verimli hale gelerek anormal proteinlerin birikmesine ve zararlı kümeler oluşturmasına izin verir.

Hücresel Savunmaların Test Edilmesi

UFMilasyonun rolünü araştırmak için araştırmacılar, yaşlanma araştırmalarında yaygın olarak kullanılan mikroskobik bir solucan olan *Caenorhabditis elegans*ı kullandı. Alzheimer ile ilişkili bir protein olan amiloid-betayı üretecek şekilde tasarlanmış solucanlar ile Huntington hastalığında yer alanlara benzeyen anormal proteinler üreten diğer solucanları incelediler. Solucanlar insanlardaki rahatsızlıkları kendileri geliştirmese de, bu modeller bilim insanlarının hastalıkla ilişkili hücresel süreçleri incelemesine olanak tanıyor.

UFMilasyonun azaltılması, solucanları her iki tür zararlı proteine karşı daha dirençli hale getirdi. Alzheimer modelinde, proteinlerin toksik etkilerini ölçmek için kullanılan felç durumu, yetişkinliğin 12. gününe gelindiğinde aynı suşun tedavi edilmemiş solucanlarına kıyasla yaklaşık yüzde 35 daha düşüktü.

Müdahale ayrıca, sinir hücrelerinde üretilen proteinleri içeren deneyler de dahil olmak üzere, Huntington benzeri proteinler taşıyan solucanlarda hareketi geliştirdi. Toksik proteinler taşıyan solucanlar arasında UFMilasyonun azaltılması, tedavi edilmemiş hayvanlara kıyasla yaşam süresini yaklaşık yüzde 13 uzattı.

Daha ileri deneyler, UFMilasyonun azaltılmasının yeni üretilen proteinlerin kalite kontrolünü iyileştirdiğini, zararlı protein kümelerini azalttığını ve hasarlı proteinlerin parçalanmasını ve uzaklaştırılmasını artırdığını gösterdi.

Bu durum, UFMilasyonun sadece hastalıkla ilişkili tek bir proteini etkilemek yerine, sağlıklı proteinlerin korunmasından sorumlu hücresel mekanizmanın birçok parçasını düzenlediğini göstermektedir.

Cohen, “Yaşlandıkça hücrelerimiz hasarlı ve hatalı katlanmış proteinlerle başa çıkmada daha az etkili hale gelir ve bu durum Alzheimer ve Huntington gibi hastalıklarla yakından bağlantılıdır,” dedi. “Bulduğumuz şey, UFMilasyon aktivitesini değiştirmenin, hücrenin bu zararlı proteinlerle başa çıkma yeteneğini güçlendirebileceğidir.”

Araştırmacılar ayrıca, yaşlanma ve sağlıklı protein ağlarının sürdürülmesinde rol oynayan birkaçı da dahil olmak üzere, UFMilasyondan etkilenen 155 protein tespit etti. Bunlardan bazıları solucanlar yaşlandıkça daha fazla değişikliğe uğrarken, diğerleri daha az değişikliğe uğradı; bu da sürecin bir organizmanın yaşamı boyunca değiştiğini düşündürmektedir.

Bununla birlikte, insan hücreleriyle yapılan deneyler önemli bir komplikasyonu ortaya çıkardı: UFMilasyonun tamamen ortadan kaldırılması, hücrelerin hasarlı proteinleri yönetme yeteneğini bozdu. Bu nedenle potansiyel herhangi bir tedavinin, süreci tamamen engellemek yerine dikkatli bir şekilde ayarlaması gerekecektir.

Cohen, bulguların anormal protein birikimi ile ilişkili hastalıkların neden yaşamın ilerleyen dönemlerinde daha yaygın hale geldiğini açıklamaya yardımcı olabileceğini belirterek, “Bunu bir tedaviye dönüştürmekten henüz çok uzağız,” dedi.