Pesach Benson tarafından • 24 Eylül 2026
Jerusalem, 24 Eylül 2026 (TPS-IL) — İsrailli bilim insanları, genetiği değiştirilmiş T hücrelerini güçlendirmek için bilgisayar destekli tasarımlar kullanarak, kanser ve viral enfeksiyonlar için deneysel hücre tedavilerinin etkinliğini potansiyel olarak artırdı.
T hücreleri, bağışıklık sisteminde merkezi bir rol oynayan beyaz kan hücreleridir. Bazı deneysel kanser tedavilerinde doktorlar, hastanın T hücrelerini genetik olarak değiştirerek kanser hücrelerindeki belirli molekülleri tanımak üzere tasarlanmış reseptörler taşımasını sağlarlar.
Karşılaşılan zorluklardan biri, tasarlanmış bir reseptörün T hücresinin mevcut reseptör sisteminin bileşenleriyle yanlış etkileşime girebilmesi, bu da stabilitesini ve etkinliğini azaltabilmesidir. Bar-Ilan Üniversitesi ve Weizmann Bilim Enstitüsü’ndeki araştırmacılar, T hücresi reseptörünün (TCR) korunmuş kısımlarını, yani farklı reseptörler tarafından paylaşılan bölgeleri yeniden tasarlayarak bu sorunu aşmayı amaçladılar. Bu sırada T hücresinin hangi hedefi tanıdığını belirleyen kısmı ise değiştirilmedi.
Araştırmacılar, TCR’yi daha kararlı ve etkili hale getirebilecek değişiklikleri belirlemek için iki hesaplamalı protein tasarımı yöntemi kullandılar. Çalışmaya göre, Structurally Enhanced TCR (Yapısal Olarak Geliştirilmiş TCR) anlamına gelen SET adlı sonuç reseptör, yüzey ifadesinde iyileşme, daha güçlü aktivasyon gösterdi ve tasarlanmış T hücrelerinin kanser öldürme yeteneğini artırdı.
Ekip, SET’i altı farklı TCR ile test etti ve geliştirilmiş reseptörün performanslarını iyileştirdiğini buldu. Bu da aynı tasarımın birden fazla T hücresi tedavisinde potansiyel olarak kullanılabileceğini düşündürüyor.
Geliştirilmiş T Hücresi Aktivitesi
İnsan tümörleri implante edilmiş farelerle yapılan deneylerde, SET reseptörünü taşıyan T hücreleri tümör büyümesini yavaşlattı. 83 gün sonra, geliştirilmiş hücrelerle tedavi edilen tümörler, tedavi edilmeyen kontrol farelerindekilere göre yaklaşık %35 daha küçüktü. 127. güne gelindiğinde, geliştirilmiş T hücrelerini alan farelerin tamamı hayattaydı; kontrol hayvanlarının ise yarısından azı hayatta kalmıştı.
Araştırmacılar ayrıca, melanomla ilişkili bir hedef de dahil olmak üzere kanserle ilişkili hedefleri tanımak üzere tasarlanmış T hücrelerini test ettiler. Ardından bu yaklaşımı Epstein-Barr virüsü ve COVID-19’a neden olan virüs SARS-CoV-2’den elde edilen hedeflere karşı test ettiler. Her durumda, geliştirilmiş hücreler orijinal reseptörü taşıyan hücrelere göre daha güçlü bağışıklık aktivitesi gösterdi.
Bar-Ilan Üniversitesi’nden araştırma lideri Prof. Cyrille J. Cohen, “Hesaplamalı protein tasarımı, bağışıklık sistemini tasarlamak için bize yeni ve çok daha etkili bir yol sunuyor. Bu çalışmada, T hücrelerini hedeflerine saldırmada önemli ölçüde daha güçlü hale getirmek için hesaplamalı tasarımı kullandık ve bu etkiyi hem kanser hem de viral hedeflerde gördük” dedi.
Weizmann Enstitüsü’nden ve hesaplamalı tasarım çalışmalarını yürüten Prof. Sarel Fleishman, bulguların her bir terapötik reseptörün ayrı ayrı optimize edilmesi ihtiyacını azaltabileceğini söyledi.
“Her bir terapötik aday için iyileştirici mutasyonları belirlemek için yıllarca harcamak yerine, tasarlanmış mutasyonların herhangi bir TCR’yi iyileştirmesini bekliyoruz” dedi.
Çalışmanın baş yazarı Bar-Ilan Üniversitesi’nden Maria Radman, sonuçların bu yaklaşımın kanser dışındaki alanlarda da uygulamaları olabileceğini gösterdiğini belirtti.
“Sadece kanserle ilişkili hedeflere karşı değil, viral hedeflere karşı da geliştirilmiş aktivite gördük. Bu, yaklaşımın daha güçlü ve etkili bağışıklık tepkilerine sahip T hücrelerini tasarlamak için geniş çapta faydalı olabileceğini gösteriyor” dedi.
Araştırmacılar, bu yaklaşımın nihayetinde kanser ve viral enfeksiyonlar için tasarlanmış T hücresi tedavilerinde kullanılabileceğini söylediler. Ancak, yaklaşımın insanlarda güvenli ve etkili olup olmadığını belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyulacaktır.
Çalışma, hakemli dergi Science Advances‘ta yayımlandı.
