Pesach Benson • 27 Ekim 2025
Kudüs, 27 Ekim 2025 (TPS-IL) — İsrailli ve ABD’li bilim insanları, iç kulak disfonksiyonundan kaynaklanan işitme ve denge bozuklukları olan kişilerin yaşamlarını önemli ölçüde iyileştirebilecek bir gen terapisi geliştirdi. Tel Aviv Üniversitesi’nden yapılan açıklamaya göre, yeni yaklaşım sadece bu duyulardan sorumlu hücreleri korumakla kalmıyor, aynı zamanda mevcut tedavilerden daha verimli bir şekilde bunu yapıyor ve şu anda tedavisi olmayan durumlar için potansiyel olarak uzun vadeli rahatlama sunuyor.
İşitme kaybı, dünya çapında en yaygın duyusal bozukluklardan biridir ve yüz milyonlarca insanı etkilemektedir. Dünya Sağlık Örgütü’ne göre, küresel olarak 430 milyondan fazla insan engelleyici işitme kaybı yaşamaktadır ve bu sayının 2050 yılına kadar 700 milyonu aşması beklenmektedir. Konjenital (doğuştan gelen) işitme kaybı vakalarının yaklaşık yarısı genetik faktörlerden kaynaklanmaktadır ve bu yeni terapinin hedeflediği sorun türü tam olarak budur.
Ayrıca, iç kulak disfonksiyonu ile ilişkili denge bozuklukları da yaygındır, özellikle yaşlı yetişkinler arasında. Vertigo ve kronik vestibüler sorunlar, yetişkinlerin tahmini %15-20’sini hayatlarının bir noktasında etkilemekte, sıklıkla düşmelere, yaralanmalara ve yaşam kalitesinin azalmasına yol açmaktadır. Denge bozuklukları genetik iç kulak kusurlarından kaynaklandığında, ilerlemeyi önleyen mevcut tedaviler bulunmamaktadır. Tedavi, semptom yönetimi veya rehabilitasyona odaklanmaktadır.
Yeni gen terapisi, “mevcut stratejiler üzerinde bir iyileşme oluşturuyor, gelişmiş verimlilik gösteriyor ve işitme kaybına neden olan geniş bir mutasyon yelpazesini tedavi etme vaadi taşıyor” dedi. Çalışmayı doktora öğrencisi Roni Hahn ile birlikte yürüten Tıp ve Sağlık Bilimleri Fakültesi Dekanı Prof. Karen Avraham. Boston Çocuk Hastanesi ve Harvard Tıp Fakültesi’nden Prof. Jeffrey Holt ve Dr. Gwenaëlle Géléoc ile birlikte yürütülen araştırmalar, ABD-İsrail İkili Bilim Vakfı, Ulusal Sağlık Enstitüleri/NIDCD ve İsrail Bilim Vakfı Atılım Araştırma Programı tarafından desteklendi.
Çalışma, hakemli hakemli dergi *EMBO Molecular Medicine*’de yayınlandı.
Terapi Her İki Sorunu da Ele Alıyor
“İç kulak, yüksek derecede koordine edilmiş iki sistemden oluşur: sesi algılayan, işleyen ve beyne ileten işitsel sistem ve mekansal yönelim ve dengeyi sağlayan vestibüler sistem. Geniş bir genetik varyant yelpazesi bu sistemleri etkileyerek sensörinöral işitme kaybı ve denge sorunlarına yol açabilir. İşitme kaybı dünya çapında en yaygın duyusal bozukluktur ve konjenital vakaların yarısından fazlası genetik faktörlerden kaynaklanmaktadır” diye açıkladı Avraham. “Mevcut tedaviler ses algısına yardımcı olabilir ancak hücre dejenerasyonunu önlemez veya dengeyi geri kazandırmaz. Amacımız her iki sorunu da ele alan bir tedavi geliştirmekti.”
Hahn, terapötik stratejiyi anlattı. “Gen terapisi, spinal müsküler atrofi ve Leber konjenital amauroz gibi çeşitli genetik bozuklukların yanı sıra kanser immünoterapisinde de güçlü bir yaklaşım olarak ortaya çıktı. Fonksiyonel gen kopyalarını doğrudan hedef hücrelere iletmek için tasarlanmış viral vektörler kullanıyoruz. Birçok terapi, işitme kaybı için klinik denemelerde umut vaat eden adeno-ilişkili virüsleri (AAV’ler) kullanıyor.”
Ekip, iç kulaktaki tüy hücrelerinin korunması için gerekli olan CLIC5 genindeki mutasyonlara odaklandı. CLIC5 kaybı önce işitme bozukluğuna, ardından denge sorunlarına yol açar. Kendi kendine tamamlanan bir AAV vektörü veya scAAV kullanarak, terapi geleneksel yaklaşımlara göre daha düşük dozlar kullanırken tüy hücrelerine daha hızlı ve daha verimli bir teslimat sağladı. Tedavi edilen hayvan modellerinde, tüy hücresi dejenerasyonunu önledi ve hem işitmeyi hem de dengeyi korudu.
Yeni gen terapisi, genetik işitme ve denge bozukluklarıyla doğan insanlar için tedavi manzarasını temelden değiştirebilir. CLIC5 gibi genlerdeki mutasyonları doğrudan hedefleyerek, işitme kaybı şiddetlenmeden önce önleme ve hatta geri döndürme potansiyeline sahip olan terapi, işitme cihazları veya koklear implantların sağlayabileceğinden daha ileri bir müdahale seviyesi sunuyor. Aynı zamanda, denge sorumlusu hassas tüy hücrelerini koruyarak, sıklıkla düşmelere ve yaralanmalara yol açan vestibüler sorunları azaltabilir veya önleyebilir.
Araştırmacılar, yaklaşımın iç kulak disfonksiyonuna neden olan geniş bir genetik mutasyon yelpazesini ele almak için uyarlanabileceğine inanıyor, bu da mevcut tedavilerden çok daha fazla insana yardımcı olacak tedavilerin önünü açıyor. Konjenital kusurlarla doğan çocuklar için erken müdahale, işitme ve dengenin normal gelişimini sağlayarak yaşam kalitesini önemli ölçüde iyileştirebilir ve uzun vadeli tıbbi veya rehabilitasyon desteği ihtiyacını azaltabilir.
“Dünya çapında milyonlarca insan için bu, sadece semptomları yönetmek yerine ilerleyici engellenmeyi önlemek anlamına gelebilir. Bu bulguların yaşam kalitesini gerçekten geri kazandıran gen terapilerinin yolunu açacağını umuyoruz” dedi Avraham.
