Pesach Benson ve Omer Novoselsky • 12 Kasım 2025

Kudüs, 12 Kasım 2025 (TPS-IL) — Uluslararası bir bilim insanı ekibi, uzun süredir çaresi olmayan ölümcül bir nörodejeneratif hastalık olan amiyotrofik lateral skleroz (ALS) için etkili bir tedaviye yol açabilecek çığır açıcı bir keşif yaptı. Tel Aviv Üniversitesi tarafından duyuruldu.

Bu hafta hakemli dergi Nature Neuroscience‘da yayınlanan bulgular, ALS’ye neden olan daha önce bilinmeyen bir moleküler mekanizmayı tanımlıyor ve sinir dejenerasyonunu durdurabilen, hatta hasarlı sinir hücrelerini yeniden üretebilen potansiyel bir RNA tabanlı gen terapisi gösteriyor.

ALS, motor nöronların giderek öldüğü, kas güçsüzlüğüne, felce ve nihayetinde solunum yetmezliğine yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalıktır. Hastalığın bilinen tek bir nedeni yoktur, ancak genetik mutasyonlar, çevresel faktörler ve hücresel işlev bozukluklarının bir kombinasyonundan kaynaklandığına inanılmaktadır.

ALS’nin bir tedavisi yoktur. Tedavi, ilaç, fiziksel, mesleki ve konuşma terapisi ile solunum ve beslenme desteğinin bir kombinasyonu yoluyla hastalığın ilerlemesini yavaşlatmaya, semptomları yönetmeye ve yaşam kalitesini iyileştirmeye odaklanır.

Tel Aviv Üniversitesi Tıp ve Sağlık Bilimleri Fakültesi ve Sagol Nörobilim Okulu’ndaki Prof. Eran Perlson’un laboratuvarında yürütülen çalışma, Dr. Ariel Ionescu ve Dr. Lior Ankol tarafından, Sheba Tıp Merkezi’nde kıdemli nörolog ve Nöromüsküler Hastalıklar Birimi başkanı Dr. Amir Dori ile işbirliği içinde yürütüldü. Weizmann Bilim Enstitüsü, Negev Ben-Gurion Üniversitesi ve Fransa, Türkiye ve İtalya’daki kurumlardan araştırmacılar da katkıda bulundu.

Perlson, The Press Service of Israel’e verdiği demeçte, “Bulgumuz, ALS’nin nasıl başladığı ve ilerlediği konusunda yeni bir anlayış sağladığı ve potansiyel yeni bir tedavi stratejisinin kapısını araladığı için önemlidir: bu kayıp RNA sinyalini gen terapisi yoluyla geri yükleyerek motor nöronları korumak.” dedi.

Araştırma, sinir hücrelerinin kaslarla buluştuğu uçlarda biriken toksik TDP-43 protein agregatlarına odaklandı. Perlson’un ekibi, sağlıklı kas hücrelerinin mikroRNA-126 adı verilen küçük RNA molekülleri salgıladığını, bunların sinir uçlarına giderek aşırı TDP-43’ün toksik agregatlar oluşturmasını engellediğini keşfetti. Ancak ALS hastalarında kaslar daha az mikroRNA-126 üretiyor, bu da TDP-43’ün birikmesine, hücrelerin enerji kaynağı olan mitokondriye zarar vermesine ve nihayetinde motor nöronları yok etmesine izin veriyor.

Perlson, TPS-IL’ye verdiği demeçte, “Bu keşif, sinirler ve kaslar arasındaki özel bağlantıyı düzenleyen yepyeni bir mekanizma ortaya çıkardı. Nöromüsküler kavşağın ALS’de ilk başarısız olan bölgelerden biri olduğu düşünülüyor, bu da felce ve nihayetinde ölüme yol açıyor. Bu mekanizmayı anlamak bize müdahale için kesin bir hedef veriyor.” dedi.

Çalışma, sağlıklı sinir hücrelerinde mikroRNA-126’nın azaltılmasının ALS benzeri dejenerasyona neden olduğunu, ALS hastalarından elde edilen dokularda ve model farelerde mikroRNA-126’nın artırılmasının ise TDP-43 seviyelerini düşürdüğünü, nöron dejenerasyonunu durdurduğunu ve hatta sinir rejenerasyonunu teşvik ettiğini gösterdi. Perlson, “MikroRNA-126 eklenmesi, ALS tarafından hasar gören nöronları kurtarıyor ve nöromüsküler kavşağın dejenerasyonunu önlüyor.” dedi.

Bir sonraki zorluk, keşfi insan tedavilerine dönüştürmektir.

Perlson, TPS-IL’ye verdiği demeçte, “Bir sonraki hedefimiz, miR-126’yı vücuda güvenli ve etkili bir şekilde dağıtmanın bir yolunu geliştirmek, potansiyel olarak zaten FDA onaylı olan ve ilk klinik denemelere daha hızlı bir yol sunabilecek AAV gibi viral vektörler kullanmaktır. Bu dağıtım platformlarında deneyimli şirketlerle işbirliği yapmayı planlıyoruz. Ana zorluklar, nöromüsküler kavşağa etkili dağıtım sağlamak, güvenliği sağlamak ve insan kullanımı için üretimi ölçeklendirmek olacaktır.” dedi.

Bulguların başka benzer hastalıkların tedavisi için de kapılar açabileceğini de sözlerine ekledi.

Perlson, “miR-126’nın sadece nöromüsküler kavşağın sağlığını desteklemekle kalmayıp aynı zamanda akson büyümesini ve kaslara sinirsel inervasyonunu da teşvik ettiğini bulduk. Bu, sinir-kas bağlantılarında hasar içeren diğer durumların – nöromüsküler kavşak bozuklukları, yaralanmalar veya diğer nörodejeneratif hastalıklar gibi – da bu yaklaşımdan faydalanabileceği anlamına geliyor. Bu patolojilerdeki potansiyelini doğrulamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyulacaktır.” dedi.

Bulgular ayrıca doktorların, ciddi sinir hasarı oluşmadan önce ALS’yi daha erken tespit etmelerine yardımcı olabilir ve mikroRNA-126 seviyelerini artıran veya etkilerini taklit eden ilaçların veya biyolojik ürünlerin geliştirilmesine rehberlik edebilir. Kas-sinir RNA sinyalinin protein agregasyonunu nasıl kontrol ettiğini anlamak, Alzheimer hastalığı gibi toksik protein birikimini içeren diğer hastalıkların tedavilerine de ışık tutabilir.

Perlson, “Bulgularımız, dünya çapında milyonlarca hasta ve ailelerine umut getirebilecek bir tedavi geliştirmek için açık bir yol sunuyor.” dedi.