Pesach Benson • 29 Mayıs 2025

Kudüs, 29 Mayıs 2025 (TPS-IL) — İsrailli bilim insanları, en umut verici kanser tedavilerinden biri olan CAR T-hücre tedavisini iyileştirebilecek büyük bir atılım gerçekleştirdi. Bilgisayar çipi üretiminden esinlenen nanoteknoloji kullanarak, daha uzun ömürlü ve daha güçlü kanserle savaşan bağışıklık hücreleri yaratmanın bir yolunu buldular.

CAR T-hücre tedavisi, kanserle daha etkili mücadele etmek için hastanın kendi bağışıklık hücrelerini — özellikle T hücrelerini — kullanan son teknoloji bir kanser tedavisidir. Doktorlar, hastanın kanından T hücreleri toplar. T hücreleri, bağışıklık sisteminin tehditleri tanımasına ve saldırmasına yardımcı olan beyaz kan hücreleridir. Bir laboratuvarda, bilim insanları bu T hücrelerini genetik olarak değiştirerek yüzeylerinde kimerik antijen reseptörleri (CAR’lar) üretmelerini sağlarlar. Bu reseptörler, T hücrelerinin kanser hücrelerinde bulunan belirli proteinleri (antijenleri) tanımasına olanak tanıyan minik takip cihazları gibi davranır. Yeni tasarlanmış CAR T hücreleri, hastayı tedavi etmek için yeterli olana kadar büyük sayılarda büyütülür.

Bu tedavi lösemi ve lenfoma gibi belirli kan kanserlerine karşı başarılı olsa da, tasarlanmış CAR T hücreleri hastalığı savaşmak için genellikle çok çabuk güç kaybeder.

Bu sorunu çözmek için Ben-Gurion Üniversitesi’nden iki araştırma ekibi, T hücrelerinin vücutta nasıl aktive olduğu ile laboratuvarda nasıl aktive olduğu arasındaki farkı inceledi. Ekiplerden birine Malzeme Mühendisliği Bölümü’nden Prof. Mark Schwartzman, diğerine ise İmmünoloji Bölümü’nden Prof. Angel Porgador liderlik etti.

Çalışma, T hücrelerinin laboratuvarda aktive edilme şeklinin değiştirilmesinin onları çok daha etkili hale getirebileceğini buldu. Bulgular yakın zamanda hakemli dergi Advanced Materials‘da yayımlandı.

Porgador, “Laboratuvarda, T hücrelerini aktive etmek için genellikle sert plastik boncuklar kullanırız,” dedi. “Ancak vücutta, T hücreleri yüzeylerinde minik, karmaşık yapılara sahip yumuşak, esnek hücrelerle etkileşime girer. Bu doğal ortamı taklit etmenin, T hücrelerinin daha uzun süre aktif kalmasına yardımcı olabileceğini düşündük.”

Böylece ekip, doğal hücrelerin dokusunu kopyalayan nanoyapılarla kaplı yapay yüzeyler — moleküler düzeyde minik şekiller — yarattı. Bunlar, çip üretim endüstrisinden gelişmiş teknikler kullanılarak yapıldı, bu da araştırmacıların inanılmaz derecede küçük ve hassas yapılar inşa etmelerine olanak tanıdı.

Schwartzman, “Bilgisayar çipleri üretirken, üreticiler metrenin milyonda birinden daha küçük özellikler yaratabilen araçlar kullanıyorlar,” diye açıkladı. “Hücrelerle daha doğal bir şekilde konuşan yüzeyler inşa etmek için aynı araçları kullanabileceğimizi fark ettik.”

Sonuçlar çarpıcıydı. Bu yeni yüzeylerde aktive edilen T hücreleri daha uzun süre güçlü kaldı ve vücuttaki gerçek enfeksiyonlar sırasındaki gibi tepki verdi. Daha da iyisi, ekip nanoyapıların şeklini ve sertliğini değiştirerek tepkinin ne kadar güçlü olacağını ince ayarlayabildiklerini keşfetti.

Hangi yüzeyin en iyi çalıştığını belirlemek için araştırmacılar onlarca farklı tasarım oluşturdular ve bunları insan hücreleri üzerinde test ettiler. Biyoenformatikçi Dr. Ofir Cohen’in yardımıyla, büyük miktarda veriyi ayıklamak için bilgisayar analizi kullandılar.

Porgador, “Her kişinin hücreleri biraz farklı tepki verdi,” dedi. “Yüzeyler arasında bir rekabet gibiydi ve en iyi performansı göstereni bulmamız gerekiyordu.”

En iyi tasarım sadece daha güçlü CAR T hücreleri yaratmakla kalmadı, aynı zamanda vücutta daha uzun süre kalan ve daha iyi uzun vadeli koruma sağlayan özel bir tür olan daha fazla “merkezi hafıza” T hücresi üretti. Laboratuvar testlerinde ve hayvan çalışmalarında, bu geliştirilmiş CAR T hücreleri, mevcut yöntemlerle yapılanlara göre kanseri yok etmede çok daha iyiydi.

Teknolojiyi gerçek dünya kullanımına yaklaştırmak için ekip, nanoyapılı yüzeyleri üretmek için daha ucuz ve ölçeklenebilir bir yol geliştirdi. Yetişkin kanser hastalarını tedavi etmek için yeterli hücre üretebilen ilk prototipleri zaten ürettiler.

Schwartzman, “Bu bir oyun değiştirici olabilir,” dedi. “Sadece daha iyi T hücreleri hakkında değil; tüm tedavi sürecini daha güçlü ve daha pratik hale getirmekle ilgili.”

Daha dayanıklı, “hafızası zengin” CAR T hücrelerinin yaratılması, bu tedavinin özellikle akciğer, meme ve pankreas kanserleri gibi katı tümörleri tedavi etmek için kullanılmasına yol açabilir.

Ben-Gurion Üniversitesi’nin bu özel nanoyapılı yüzeyleri üretmek için maliyet etkin ve ölçeklenebilir yöntemi, hastanelerin ve biyoteknoloji şirketlerinin geliştirilmiş CAR T hücrelerini daha düşük bir maliyetle seri üretmelerini sağlayacak, bu da tedaviyi sadece daha erişilebilir değil, aynı zamanda daha hızlı hale getirecektir.