17 Eylül 2025 • Pesach Benson
Tel Aviv Üniversitesi Çarşamba günü yaptığı açıklamada, İsrailli bilim insanlarının Crohn hastalığı ve ülseratif kolit dahil olmak üzere inflamatuar bağırsak hastalıklarının tedavisini dönüştürebilecek yeni bir gen terapisi yöntemi geliştirdiğini bildirdi.
Kilitli nükleik asitler (LNA) adı verilen gelişmiş RNA moleküllerini kullanarak, araştırma ekibi farelerde herhangi bir yan etki olmaksızın güçlü anti-inflamatuar etkiler elde etti.
Dünya genelinde, Crohn hastalığı ve ülseratif koliti içeren inflamatuar bağırsak hastalığı (IBD) ile tahmini 6,8 milyon insan yaşıyor.
Bu atılım, LNA’ları doğrudan etkilenen dokuya ileten lipid nanopartikül adı verilen küçük yağ bazlı taşıyıcılara dayanıyor. Bu hedeflenmiş yaklaşım, daha önce gerekenden çok daha düşük dozlara olanak tanıyarak tedaviyi daha güvenli ve potansiyel olarak daha uygun fiyatlı hale getiriyor.
Bulgular hakemli Nature Communications dergisinde yayınlandı.
RNA terapötikleri ve nanomedicin alanında önde gelen bir uzman olan Prof. Dan Peer, “Çalışmamız LNA adı verilen benzersiz RNA moleküllerine odaklandı. Çoğu RNA molekülünün aksine, LNA molekülleri çok kararlıdır ve kolayca parçalanmaz. Yaklaşık 10 yıl öncesine kadar genetik ilaçlar olarak büyük potansiyele sahip oldukları düşünülüyordu. Ancak önceki deneyler, çok yüksek dozlarda kullanılması gerektiğini gösterdi, bu da ciddi yan etkilere neden oldu ve tedaviyi pahalı hale getirdi. Daha iyi, daha hassas bir yaklaşım bulmak istedik” dedi.
Neubauer doktora öğrencisi Shahd Qassem ve doktora sonrası araştırmacı Dr. Gonna Somu Naidu’nun da dahil olduğu araştırma ekibi, yöntemi kronik bağırsak iltihabı olan farelerde test etti. IBD’de iltihaplanmaya neden olduğu bilinen TNFα genini susturan bir LNA molekülü kullandılar. Prof. Peer’in laboratuvarında 13 yıl boyunca geliştirilen lipidlerden oluşan bir kütüphaneyi tarayarak, LNA için en uygun taşıyıcıyı buldular.
Sonuçlar çarpıcıydı. Tedavi, önceki LNA terapilerinden 30 kat daha düşük bir dozda işe yaradı ve hiçbir yan etki gözlemlenmedi. Peer, “Doğru bölgeye hassas bir şekilde iletilen bu düşük dozda, ilaç herhangi bir yan etkiye neden olmadan hastalığın tedavisinde oldukça etkili olduğunu kanıtladı” dedi.
Bu yöntem, IBD için gen terapisini hastalar için daha güvenli, daha etkili ve daha pratik hale getirebilir. Mevcut tedaviler genellikle sınırlı etkiye sahip veya önemli yan etkilere neden oluyor, bu nedenle hedeflenmiş bir terapi yaşam kalitesini önemli ölçüde iyileştirebilir.
Birçok nadir genetik hastalığın tek bir kusurlu genden kaynaklanması nedeniyle, LNA gibi RNA moleküllerinin lipid nanopartiküllere kapsüllenmesi, kusurlu genleri susturabilir veya düzeltebilir, bu da şu anda tedavisi olmayan durumlar için terapilerin önünü açabilir.
Peer, “Çalışmamız, inflamatuar bağırsak hastalıkları için yeni LNA bazlı ilaçların yanı sıra nadir genetik bozukluklar, vasküler ve kalp hastalıkları ve Parkinson ve Huntington gibi nörolojik hastalıklar dahil olmak üzere çok çeşitli diğer hastalıklar için geliştirilmesinin yolunu açıyor” dedi.
